Leth debuterade med diktsamlingen ”Gult lys” 1962 och kortfilmen ”Stopförbud” året därpå. Därefter skrev och regisserade han ett 40-tal lång- och dokumentärfilmer, bland annat ”Den perfekta människan”.
Leths självbiografi ”Det uperfekte menneske” (”Den operfekta människan”) väckte våldsam debatt i Danmark när den gavs ut 2005, eftersom den beskrev hans sexuella relation med en 17-årig flicka på Haiti. Boken filmatiserades dock 2010 med Lars von Trier som producent.
Leths sista verk blev diktsamlingen ”Zombie” som gavs ut i somras.
