"Den humanitära sektorn var redan underfinansierad, överansträngd och bokstavligt talat under attack. Nu står vi inför en våg av brutala nedskärningar", skriver Ocha-chefen Tom Fletcher i ett brev till anställda.
FN-organet har i dag drygt 2 000 anställda.
En starkt bidragande orsak till sparkkraven är president Donald Trumps kraftiga nedskärningar på den amerikanska biståndsmyndigheten USAID – världens största biståndsgivare som står för 42 procent av all global finansiering av humanitärt bistånd.
Besparingarna innebär att organisationen minskar sin närvaro i en rad länder.
FN:s flyktingorgan UNHCR har tidigare aviserat att man räknar med en "betydande minskning" av personalen av samma skäl.