Det står klart sedan 24-åringen ännu inte återhämtat sig från den lårskada han ådrog sin under landslagssamlingen med Nigeria.
Osimhen toppar Serie A:s skytteliga i stor stil på 21 mål, men har missat de två senaste ligamatcherna – inklusive 0–4-förlusten mot det stundande Champions League-motståndet Milan.
Neapellaget saknar även reservalternativet Giovanni Simoene som också är skadad. Italienske landslagsmannen Giacomo Raspadori tros därför få chansen längst fram på onsdag i Milano.
Returmötet spelas i Neapel på tisdag nästa vecka.
