Flera fordon var inblandade i kraschen, däribland en lastbil och en buss. 18 personer avled på plats och ytterligare tre på sjukhus, enligt myndigheterna.
Bilder från platsen visar tjock svart rök och fordonsdelar utspridda längs motorvägen som förbinder Puebla med den södra delstaten Oaxaca.