Dödsfallen inträffade i delstaterna Kentucky och Missouri, rapporterar NBC News.
Flera personer misstänks vara också vara fast under rasmassor sedan byggnader förstörts och rasat i de kraftiga stormarna, skriver nyhetsbyrån AP.
Fredagens kraftiga oväder orsakade bland annat allvarliga skador i Missouri, skapade tornados i Wisconsin, lämnade hundratusentals utan ström i Stora sjöarna-området (Great Lakes) och ledde till en omfattande värmebölja i Texas.
I staden Saint Louis i Missouri blev över 100 000 hushåll strömlösa och 5 000 hem skadades i ovädret.
Vädermyndigheten National weather service (NWS) varnar även för hagel i "basebollstorlek" i flera delstater, däribland Kentucky, Indiana och Illinois.