Djokovic vann med 3–0 (6–1,7–6(3),6–2) över 19-årige amerikanen Learner Tien.
Den 38-årige serben har inte spelat match sedan han åkte ut i semifinalen mot världsettan Jannik Sinner i Wimbledon på gräset i London den 11 juli.
På damsidan höll världsfyran, amerikanskan Jessica Pegula, för trycket och tog hem seger i den första matchen i turneringen. Hon slog egyptiskan Mayar Sherif med 2–0 (6–0,6–4).
För Djokovics del väntar kvalspelaren Zachary Svajda, även han från USA, i nästa match medan Pegula ställs mot ryskan Anna Blinkova.