Sinner, regerande US Open-mästare och rankad etta i världen, tog hem kvartsfinalen relativt enkelt: 6–1, 6–4, 6–2.
Det var turneringens första helitalienska kvartsfinal.
— Vi var tvungna att tänka bort vänskapen för matchen, men när vi skakade hand så var allt bra igen, säger Sinner.
Han behövde bara två timmar för att kamma hem en plats i semin – första set tog bara 27 minuter.
— Det var en fantastisk prestation, väldigt stabil. Jag började matchen väldigt bra.
Sinner har bara förlorat 38 game på sina fem matcher.
Musetti å sin sida jagade sin första semifinal i US Open efter att ha nått semin i Franska mästerskapen i år och i Wimbledon i fjol. Men han fick en hemsk start mot sin Davis Cup-lagkamrat, hamnade i underläge med 5–0 och vann bara nio poäng totalt mot Sinners 25 i första set.
Musetti fick fler chanser mot Sinners serve allt eftersom spelet fortskred, men fick aldrig riktigt tillfälle att vända matchen.
Sinner har redan två grand slam-titlar i år – Australian Open och Wimbledon. I Franska mästerskapen förlorade han finalen mot spanjoren Carlos Alcaraz.
I semin väntar kanadensaren Felix Auger-Aliassime som tidigare under onsdagen slog ut Australiens Alex de Minaur.